Huntingtonova bolest

Huntingtonova bolest je teška neurodegenerativna bolest mozga s progresivnim tijekom koji karakterizira povećanje demencije i koreične hiperkineze. Pojavljuje se s učestalošću od 10 slučajeva na 100.000 stanovnika, jednako u muškaraca i žena. Prvi simptomi se mogu pojaviti u bilo kojoj dobi, ali obično debitantska bolest pada na 30-50 godina.

Sinonimi: Huntingtonova koreja, korena demencija, nasljedna koreja, progresivna kronična koreja, degenerativna koreja.

Uzroci i čimbenici rizika

Huntingtonova bolest je genetska bolest s autosomalnim dominantnim načinom nasljeđivanja. Vjerojatnost da ima bolesno dijete u paru u kojem jedan od roditelja pati od ove patologije je 50%.

Mutirani HD gen nalazi se na kromosomu 4p16.3. On je odgovoran za sintezu posebnog proteina, huntingtina. Ovaj je protein otrovan za neke vrste stanica, posebno za živčane stanice striatuma mozga, čije su glavne funkcije:

• smanjen tonus mišića;
• regulacija unutarnjih organa;
• sudjelovanje u oblikovanju uvjetovanih refleksa;
• sudjelovanje u provedbi određenih reakcija u ponašanju.

Oblici bolesti

Ovisno o dobi u kojoj se bolest dogodila, postoje dva oblika Huntingtonove bolesti:

1. Tipični. Uočava se u 90% svih slučajeva. Razvija se u 35-40 godina. Prvi simptomi su obično prekomjerni pokreti koji se javljaju na pozadini smanjenog tonusa mišića.
2. Maloljetni (varijanta Westphal). Postoji i do 20 godina. Odlikuje se povećanim tonusom mišića i manje izraženim nevoljnim pokretima.

simptomi

U odraslih, Huntingtonova bolest obično započinje razvojem koreja. Prvi simptomi bolesti su nemir i nemir. U budućnosti, motorni poremećaji se povećavaju. Najkarakterističniji znakovi korenog sindroma kod Huntingtonove bolesti:

• konvulzivni ne-ritmični pokreti trupa i / ili udova;
• poremećaji artikulacije;
• jecaji;
• trzanje obraza;
• naizmjenično podizanje i / ili mrštenje obrva;
• izbočen jezik;
• "Dancing" hod.

U bolesnika već u najranijim fazama razvoja Huntingtonove bolesti dolazi do kršenja izvršnih funkcija, razmišljanja, koncentracije pažnje je smanjena. Razvijanje mentalnih poremećaja:

• povremena dezinhibicija;
• razdražljivost;
• isključenje;
• apatija;
• depresija;
• opsesivne države;
• delirij.

Huntingtonova se bolest pojavljuje s učestalošću od 10 slučajeva na 100.000 stanovnika, jednako u muškaraca i žena. Prvi simptomi se mogu pojaviti u bilo kojoj dobi, ali obično debitantska bolest pada na 30-50 godina.

Značajke bolesti u djece

Slučajevi maloljetničkog oblika Huntingtonove bolesti su vrlo rijetki. Bolest u djece i adolescenata obično počinje usporavanjem aktivnih i prijateljskih pokreta (bradikinezija), kao i značajnim povećanjem tonusa mišića (rigidnost). Za razliku od odraslih bolesnika, djeca s Huntingtonovom bolesti često imaju konvulzije.

Kako patologija napreduje, govorna funkcija je narušena. Već u ranim stadijima postoje problemi s izgovorom određenih zvukova. Istodobno se dugo vremena čuva sintaktička i semantička struktura govora.

dijagnostika

Ako sumnjate na Huntingtonovu bolest, pacijentima se savjetuje da imaju magnetsku rezonancu ili kompjutorsku tomografiju mozga. Na tomogramima se utvrđuju znakovi atrofije kaudatnih jezgri, čija se jačina povećava s napredovanjem bolesti.

Dijagnoza se provjerava prema rezultatima molekularno genetičke studije. Koristeći lančanu reakciju polimeraze (PCR), utvrđen je broj preokreta trizin-adenin-gvanin u HD genu. Dijagnoza se potvrđuje ako adolescenti imaju 50 ili više ponavljanja i više od 36 u odraslih.

Vjerojatnost da ima bolesno dijete u paru u kojem jedan od roditelja pati od Huntingtonove bolesti je 50%.

liječenje

Specifična terapija za Huntingtonovu bolest nije razvijena. Cilj liječenja je suzbijanje hiperkineze. U tu svrhu pacijentima se prepisuju lijekovi iz serije fenotiazina, koji su antagonisti dopamina i trankvilizatori.

Kirurško liječenje Huntingtonove bolesti (stereotaktička kirurgija) je neučinkovito.

Moguće komplikacije i posljedice

Huntingtonova bolest može biti komplicirana:

• pneumoniju;
• kronično zatajenje srca.

pogled

Prognoza je nepovoljna. Smrtonosni ishod se javlja 10-15 godina nakon pojave prvih simptoma bolesti. Prosječni životni vijek pacijenata s ovom dijagnozom je 45–55 godina.

prevencija

Ne postoje metode za identificiranje nositelja mutiranog gena prije nego što se razviju klinički znakovi Huntingtonove bolesti, te stoga postoje određene poteškoće pri provođenju genetskog savjetovanja. Ako obitelj ima dijete koje boluje od ove bolesti ili se razvilo od jednog od roditelja, preporuča se odbiti daljnju mogućnost dobivanja djece.

Obrazovanje: diplomirao na Državnom medicinskom institutu u Taškentu, diplomirao medicinu 1991. godine. Više puta je pohađao napredne tečajeve.

Radno iskustvo: anesteziolog-odgojitelj gradskog rodilišta, odgajatelj odjela za hemodijalizu.

Informacije su generalizirane i pružene su samo u informativne svrhe. Kod prvih znakova bolesti, posavjetujte se s liječnikom. Samozdravljenje je opasno po zdravlje!

Zubari su se pojavili relativno nedavno. Još u 19. stoljeću, otkidanje loših zuba bio je odgovornost običnog brijača.

U 5% bolesnika, antidepresiv Clomipramine uzrokuje orgazam.

Ako se smiješ samo dva puta dnevno, možeš sniziti krvni tlak i smanjiti rizik od srčanog i moždanog udara.

Tijekom kihanja naše tijelo potpuno prestaje raditi. Čak se i srce zaustavlja.

U Velikoj Britaniji postoji zakon prema kojem kirurg može odbiti operaciju na pacijentu ako puši ili ima prekomjernu težinu. Osoba mora odustati od loših navika, a onda možda neće trebati operaciju.

Američki znanstvenici proveli su pokuse na miševima i došli do zaključka da sok od lubenice sprečava razvoj ateroskleroze. Jedna grupa miševa pila je običnu vodu, a druga - sok od lubenice. Kao rezultat, posude druge skupine su bile oslobođene kolesterola.

Rad koji nije po volji osobe mnogo je štetniji za njegovu psihu nego što uopće nedostaje.

Lijek protiv kašlja "Terpinkod" jedan je od najboljih prodavača, a ne zbog svojih ljekovitih svojstava.

Čak i ako srce ne pobijedi, još uvijek može živjeti dugo vremena, kao što nam je pokazao norveški ribar Jan Revsdal. Njegov "motor" zaustavio se u 4 sata nakon što se ribar izgubio i zaspao na snijegu.

Najrjeđa bolest je Kourouova bolest. Samo predstavnici plemena krzna u Novoj Gvineji su bolesni. Pacijent umire od smijeha. Smatra se da je uzrok bolesti jedenje ljudskog mozga.

Težina ljudskog mozga je oko 2% ukupne tjelesne mase, ali troši oko 20% kisika koji ulazi u krv. Ta činjenica čini ljudski mozak izrazito osjetljivim na oštećenja uzrokovana nedostatkom kisika.

Mnogi lijekovi su se najprije prodavali kao lijekovi. Heroin se, na primjer, prvotno stavio na tržište kao lijek za kašalj. Kokain su liječnici preporučili kao anesteziju i kao sredstvo povećanja izdržljivosti.

Tijekom rada naš mozak troši količinu energije jednaku 10-vatnoj žarulji. Tako slika žarulje iznad glave u trenutku nastanka zanimljive misli nije toliko daleko od istine.

Poznati lijek "Viagra" izvorno je razvijen za liječenje arterijske hipertenzije.

U nastojanju da se pacijent izvadi, liječnici često idu predaleko. Primjerice, izvjesni Charles Jensen u razdoblju od 1954. do 1994. godine. preživio je više od 900 operacija uklanjanja neoplazmi.

Među urološkim patološkim oboljenjima izdvaja se urolitijaza (ICD). To čini oko 30-40% svih takvih bolesti. Kada režnjevi.

Huntingtonova bolest

Huntingtonova bolest (Huntingtonov sindrom, Huntingtonova koreja ili Huntingtonova bolest) je genetska bolest živčanog sustava, karakterizirana postupnim nastupom, obično u dobi od 30-50 godina i kombinacijom progresivne koreične hiperkineze i mentalnih poremećaja. Bolest je uzrokovana umnožavanjem CAG kodona u HTT genu. Ovaj gen kodira 350-kDa lovintin protein s nepoznatom funkcijom. Kod divljeg tipa (ne-mutantnog) gena, različiti ljudi imaju različit broj CAG ponavljanja, međutim, kada broj ponavljanja prelazi 36, bolest se razvija. Neuromorfološku sliku karakterizira atrofija striatuma i, u kasnom stadiju, i atrofija moždanog korteksa.

epidemiologija

Trenutno oko 7.000 ljudi pati od Choree u SAD-u. Incidencija bolesti među populacijom s europskim korijenima je otprilike 3-7: 100000, a među ostalim rasama 1: 1.000.000. Ime bolesti dano je u čast tri generacije liječnika koji su je studirali u Connecticutu. Konkretno, vjeruje se da je bolest nazvana po američkom liječniku Georgeu Huntingtonu, prvom koji mu je dao klasičan opis.

genetika

HTT gen, prisutan u svim ljudima, kodira huntingtin (Htt) protein. HTT gen se nalazi na kratkom kraku 4. kromosoma (4p16.3). Ovaj gen sadrži regiju s ponavljajućom sekvencom tri dušične baze - citozin-adenin-gvanin (tj. CAGCASAG...). CAG triplet kodira aminokiselinu glutamin, stoga sintetizirani lovintin protein sadrži niz glutaminskih aminokiselina koje se nazivaju poliglutaminskim traktom.

Broj trojki CAG varira među pojedincima i može varirati s kasnijim generacijama. Ako ih ima više od 36, sintetizira se izduženi poliglutaminski trakt i nastaje mutantni Lovintonov protein (mHtt), koji ima toksično djelovanje na stanice i uzrokuje Huntingtonovu bolest. U pravilu stupanj oštećenja ovisi o broju ponavljanja CAG-a, prisutnost oko 60% ponavljanja u odnosu na normu uzrokuje pojavu simptoma u različitim godinama. 36-40 ponavljanja dovode do smanjene penetracije oblika ove bolesti, koja se manifestira mnogo kasnije i napreduje sporije. U nekim slučajevima, početak bolesti može biti tako kasno da se simptomi nikada ne otkriju. Uz vrlo velik broj ponavljanja, Huntingtonova bolest ima potpunu penetraciju i može se manifestirati do 20 godina, a onda se bolest klasificira kao juvenilna, akinetička-kruta ili Westphal varijanta. On čini oko 7% slučajeva Huntingtonove bolesti.

Mutantni gen navodno je uveden u Sjedinjene Države 1630. od strane dva brata koji su emigrirali iz Essexa u Boston.

patogeneza

Htt-protein djeluje na stotine drugih proteina i vjerojatno obavlja mnoge biološke funkcije. Mehanizam djelovanja mHtt nije potpuno jasan, ali je poznato da je toksičan za neke tipove stanica, osobito u mozgu. Trajatalno tijelo (striatum) je uglavnom zahvaćeno, ali s napredovanjem bolesti i drugim dijelovima mozga značajno su oštećeni. Planiranje i korekcija pokreta glavna je funkcija striatuma, a poremećaji na ovom području izazivaju simptome.

Funkcija Htt

Htt nastaje u svim stanicama sisavaca. Njegova najveća koncentracija je u mozgu i testisima, kao iu umjerenim količinama u jetri, srcu i plućima. Httova funkcija kod ljudi nije jasna. Djeluje na proteine ​​uključene u transkripciju, transdukciju signala u stanici i unutarstanični transport. Neke Htt funkcije nalaze se u eksperimentalnim životinjskim modelima: ona igra važnu ulogu u razvoju embrija i povezana je sa smrću embrija u odsutnosti proteina. Djeluje i kao anti-apoptotično sredstvo, sprječavajući programiranu staničnu smrt, i kontrolira formiranje neurotrofnog faktora mozga (proteina koji štiti neurone i regulira njihovo formiranje tijekom neurogeneze). Ako se Htt ekspresija poveća, stopa preživljavanja živčanih stanica se povećava, a učinak mHtt se smanjuje, a obrnuto, smanjenje Htt ekspresije daje sliku tipičniju za prisutnost mHtt. U ljudi uništenje normalnog gena ne dovodi do bolesti. Trenutno se vjeruje da bolest ne uzrokuje nedovoljnu Htt formaciju, već povećanje toksičnog učinka mHtt.

Stanične promjene pod djelovanjem mHtt

Pod utjecajem nastalog mHtt u stanici se javljaju mnoge promjene koje uzrokuju Huntingtonovu bolest. Produženje poliglutaminskog slijeda mijenja konformaciju lovačinskog proteina i čvrsto je povezuje s drugim proteinima. To dovodi do agregacije huntingtina, s formiranjem takozvanih intracelularnih inkluzijskih tijela. Ove inkluzije mehanički ometaju kretanje mjehurića koji sadrže neurotransmitere kroz citoskelet, što ometa prijenos signala u neuronima. Tijela inkluzije nalaze se iu staničnoj jezgri iu citoplazmi. Neki eksperimenti su pokazali da mogu biti toksični za stanice, a drugi da tele, naprotiv, štiti neuron od smrti nakupljanjem mutanta huntingtina, a to je neagregirani protein koji je toksičan.

Postoji nekoliko načina na koje mHtt uzrokuje staničnu smrt. Oni uključuju: učinak na proteine ​​chaperone; interakcije s kaspazama koje su uključene u apoptozu; toksični učinak glutamina na živčane stanice; oslabljena proizvodnja energije u stanicama i učinak na ekspresiju gena. Toksični učinak mHtt značajno je pojačan interakcijom s proteinom RASD2 (Rhes), koji se formira uglavnom u striatumu. RASD2 uzrokuje da mHtt SUMOylation formira ugruške proteina i disagregaciju - studije kultura stanica pokazale su da su ugrušci manje toksični od disagregiranog oblika.

Makroskopske promjene pod djelovanjem mHtt

Huntingtonova bolest utječe na specifična područja mozga. Najuočljivije rane promjene utječu na područje bazalnih ganglija, nazvanog striatum, koji se sastoji od kaudatne jezgre i ljuske. Ostala povrijeđena područja uključuju supstanciju nigru, 3, 5 i 6 slojeva moždane kore, hipokampus, Purkinjeove stanice u malom mozgu, hipotalamičke lateralne tubularne jezgre i dio talamusa. Ta područja su oštećena u skladu s njihovom strukturom i vrstama neurona koje sadrže, smanjujući veličinu zbog smrti stanice. Najosjetljiviji su striatalni zvjezdani neuroni, osobito projektirajući se prema površini blijede kuglice, interkalarni i zvjezdasti neuroni koji se šire u središte blijede kugle manje su oštećeni. Huntingtonova bolest također uzrokuje abnormalno povećanje astrocita.

Bazalni gangliji - dio mozga koji je najuočljiviji u Huntingtonovoj bolesti - igra ključnu ulogu u kontroli kretanja i ponašanja. Njihova funkcija nije posve jasna, ali suvremene teorije sugeriraju da su dio kognitivnog izvršnog sustava. Bazalni gangliji normalno inhibiraju veliki broj krugova (krugova) koji generiraju specifične pokrete. Da bi pokrenuo određene pokrete, korteks šalje signale bazalnim ganglijima kako bi ublažio inhibiciju. Oštećenje bazalnih ganglija može dovesti do uklanjanja inhibicije ili njenih trajnih nekontroliranih promjena, koje uzrokuju poteškoće u početku pokreta ili njihovoj nevoljnoj inicijaciji, ili se pokret može prekinuti prije ili nakon postizanja željenog rezultata. Akumuliranje štete na ovom području dovodi do lutajućih kretnji karakterističnih za Huntingtonovu bolest.

simptomi

Simptomi Huntingtonove bolesti mogu se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali češće se javljaju u 35-44 godine. U ranim fazama nastaju male promjene u osobnosti, kognitivne sposobnosti i fizičke sposobnosti. Obično prvi otkriva fizičke simptome, jer kognitivni i mentalni poremećaji nisu tako naglašeni u ranim fazama. U gotovo svih bolesnika Huntingtonova se bolest na kraju manifestira sličnim fizičkim simptomima, ali je početak bolesti, napredovanje i stupanj kognitivnih i mentalnih poremećaja različiti kod pojedinaca.

Chorea je najkarakterističnija za početak bolesti - slučajni, nekontrolirani pokreti. Koreja se u početku može očitovati u tjeskobi, malim nevoljnim ili nepotpunim pokretima, smanjenoj koordinaciji i usporenim pokretima očiju.

U početku se problemi obično javljaju zbog fizičkih simptoma koji se izražavaju u iznenadnim, iznenadnim i nekontroliranim pokretima. U drugim slučajevima, naprotiv, pacijent se kreće presporo. Postoje oslabljena koordinacija pokreta, ona postaje nejasna. Postupno, sve funkcije koje zahtijevaju kontrolu mišića su narušene: osoba počinje grimase, ima problema s žvakanjem i gutanjem. Zbog brzog kretanja očiju javljaju se poremećaji spavanja. Obično pacijent prolazi kroz sve faze fizičkog poremećaja, ali je učinak bolesti na kognitivnu funkciju u svima vrlo individualan. Najčešće postoji poremećaj apstraktnog mišljenja, osoba prestaje biti u stanju planirati svoje postupke, slijediti pravila, procijeniti adekvatnost svojih postupaka. Postupno se pojavljuju problemi s pamćenjem, depresija i panika, emocionalni deficit, usredotočenost na sebe, agresivnost, opsesivne ideje, problemi s prepoznavanjem drugih ljudi, hiperseksualnost i sve veće loše navike, kao što su alkoholizam ili kockanje.

dijagnostika

Kliničke metode

Fizikalni pregled, ponekad u kombinaciji s psihološkim pregledom, omogućuje vam određivanje područja širenja bolesti. Medicinska snimka (kompjutorizirana tomografija (CT), magnetska rezonancija (MRI)) pokazuje samo vidljivu atrofiju mozga u progresivnoj fazi bolesti. Metode funkcionalnog neuro-snimanja (fMRI i pozitronska emisijska tomografija (PET)) mogu pokazati promjene u moždanim aktivnostima prije početka kliničkih simptoma.

Genetske metode

Za genetsku dijagnozu Huntingtonove bolesti potreban je uzorak krvi nakon čega slijedi određivanje broja CAG ponavljanja u svakom NTT alelu. Pozitivan rezultat ne potvrđuje dijagnozu, jer se može dobiti nekoliko godina prije pojave prvih simptoma. Međutim, negativan rezultat jasno pokazuje odsutnost vjerojatnosti razvoja Huntingtonove bolesti.

embriji

Embrioni koji su rezultat in vitro oplodnje mogu biti podložni genetskoj dijagnozi Huntingtonove bolesti koristeći preimplantacijsku genetsku dijagnozu. Ovom metodom, jedna stanica je uzeta iz embrija od 4-8 stanica, a zatim je ispitana genetska patologija. Dobivene informacije mogu se kasnije upotrijebiti za odabir zdravog embrija za implantaciju. Osim toga, moguća je prenatalna dijagnostika embrija ili fetusa u maternici.

Diferencijalna dijagnostika

Oko 90% dijagnoza Huntingtonove bolesti, utemeljeno na otkrivanju tipičnih simptoma i obiteljske povijesti, potvrđeno je genetskim testiranjem. Većina drugih poremećaja sa sličnim simptomima nazivaju se poremećaji slični HCG-u (engleski HD-poput poremećaja, HDL). Uzroci većine HDL bolesti su nepoznati. Poznato je samo da neki od njih nastaju kao rezultat mutacija gena PRNP (HDL1), junktofilina 3 (HDL2), recesivno naslijeđenog HTT gena (HDL3 - koji se nalazi u jednoj obitelji i malo proučavan) i gena koji kodira TATA-vezujući protein (HDL4 / SCA17). ). Druge bolesti s autosomnim dominantnim nasljeđivanjem, koje su slične Huntington-ovoj bolesti, uključuju denatorubro-pallidoliuus atrofiju i neuroferritinopatiju.

liječenje

Huntingtonova bolest je neizlječiva, ali postoji tretman koji može ublažiti neke simptome.

Tetrabenazin je razvijen specifično kako bi se smanjila ozbiljnost simptoma Huntingtonove bolesti, a odobren je 2008. godine u SAD-u. Neuroleptici i benzodiazepini pomažu smanjiti pojavu koreje. Amantadin i rematsemid su u fazi istraživanja, ali su pokazali pozitivne rezultate. Antiparkinsonski lijekovi propisani su kako bi se olakšala hipokinezija i ukočenost mišića, a valproična kiselina se preporuča za ublažavanje mioklonične hiperkinezije.

Trenutno se provode aktivna istraživanja kako bi se razvila metoda liječenja, a istražuju se i mogući pravci liječenja Huntingtonove bolesti.

pogled

Od trenutka kada se pojave prvi simptomi, očekivano trajanje života je oko 15-20 godina.

Smrt se obično događa ne zbog Huntingtonove bolesti, već zbog komplikacija koje su prisutne, uključujući upalu pluća, bolesti srca i traumu. Čest uzrok smrti je samoubojstvo.

Huntingtonova bolest

Huntingtonova bolest (Huntingtonova koreja, nasljedna koreja, degenerativna koreja, koreinska demencija) je genetski određena patologija živčanog sustava koja polako napreduje. Riječ je o rijetkoj bolesti koja je praćena nenormalnim, iznenadnim, nehotičnim pokretima u jednoj ili više mišićnih skupina, mentalnim poremećajima, demenciji. U pravilu se bolest manifestira nakon 20 godina, u rijetkim slučajevima karakteristični simptomi su opaženi u djece. Nažalost, dok je patologija neizlječiva, kako bi se smanjio njezin razvoj i smanjila ozbiljnost simptoma, pacijentu se prepisuju lijekovi.

Uzroci Chorea Nasljedni

Chorea na grčkom znači ples. Ovaj izraz koriste liječnici da upućuju na kaotične, nenamjerne pokrete mišića koji se brzo zamjenjuju. Pacijent ne može kontrolirati svoje tijelo, a njegovi pokreti pomalo podsjećaju na ples. U pravilu se ti simptomi javljaju u ranim stadijima patologije.

Točni uzroci genetske bolesti nisu u potpunosti shvaćeni, poznato je da se javlja kao rezultat mutacije HTT gena. Nalazi se na kraju kratkog ramena četvrtog kromosoma. Ovaj gen kodira lovački protein, čije su funkcije nepoznate.

Liječnici su dokazali da se korena demencija javlja kada se poveća broj trinukleotidnih ponavljanja (citozin-adenin, gvanin, skraćeno CAG). Ovaj zapis gena je odgovoran za aminokiselinu glutamin, koja je dio Huntingtin proteina. Zatim se lanac aminokiselina proširuje i struktura potonjeg se lomi. To dovodi do činjenice da se protein lovljenje mijenja svoju informaciju, prianja na druge proteine, to uzrokuje smrt neurona i poremećaj u radu središnjeg živčanog sustava. Kao rezultat toga, manifestiraju se simptomi bolesti.

Kod zdrave osobe broj trinukleotidnih ponavljanja je 36 CAG, s korenom demencijom njihov broj prelazi 37, ponekad ta brojka dostiže 121. Prema liječnicima, što je veći broj trinukleotidnih ponavljanja u NTT genu, ranije se patologija pojavljuje. Duljina ponavljanja može se povećati ako se mutirani gen prenosi s oca. Kada se gen prenese od majke, broj ponavljanja može se povećati ili smanjiti.

U Huntingtonovoj trohaici, živčane stanice su zahvaćene i na vanjskoj podlozi mozga iu dubokim strukturama. To dovodi do činjenice da se volumen i masa tijela s vremenom smanjuje. Živčane stanice zamjenjuju beskorisno vezivno tkivo. Patološke promjene dovode do pojave nevoljnih pokreta, mentalnih poremećaja, demencije.

Vrste i oblici patologije

Postoje 2 vrste nasljedne koree:

• Klasična. Kliničke manifestacije uočene su nakon 35 godina. Patologija se prenosi od jednog od roditelja, polako napredujući. Ponekad se dogodi da se karakteristični simptomi pojavljuju prekasno, pa pacijent uopće ne zna za njegovo stanje. U ovom slučaju, on može umrijeti od druge bolesti.
• Westphal opcija. Ova vrsta patologije javlja se u 7-10% svih slučajeva. Mutirani gen prenosi se preko očinske linije. Najčešće se bolest manifestira nakon 20 godina. Ovaj tip Huntingtonove koreje karakterizira brzi razvoj.

Osim toga, razlikuju se sljedeći oblici patologije:

• Klasična. Glavne kliničke manifestacije su hiperkineza (nevoljni, haotični pokreti).
• Akinetsko-rigidnog. Ovu varijantu bolesti karakterizira povećan tonus mišića, a hiperkineza gotovo da nije vidljiva.
• Psihička. Bolest se manifestira mentalnim poremećajima, primjerice, slabljenjem pamćenja, usporavanjem misaonih procesa, povećanom razdražljivošću.

Kao što možete vidjeti, svaki se oblik Huntingtonove bolesti razlikuje po svojim kliničkim manifestacijama.

simptomi

U klasičnom obliku koreje, nasljedni mišićni tonus je oslabljen, au juvenilnom (Westphal-varijanta) - povećan. U prvom slučaju u pacijentu dominiraju kaotični pokreti, au drugom je hiperkineza beznačajna. Međutim, s maloljetničkim oblikom patologije, vjerojatnost smrti u ranoj dobi je mnogo veća.

Prvi znakovi tipičnog oblika korene demencije:

• grimase tijekom razgovora;
• pacijent često udara usnama, njuši;
• čovjek se mršti;
• pacijent često uzdiše i nema razloga, čini čudne neprimjerene zvukove, na primjer, grunts;
• pacijent izbaci jezik, itd.

Kako se Huntingtonov sindrom razvija, čudni izrazi lica dopunjeni su nenamjernim pokretima. Zatim pacijent klimne glavom, pleše, mahne rukama, posrće po stranama, prekriži ruke i noge. Postaje mu teško gutati, govor je poremećen, onda je teško razabrati što on kaže. Osoba se ne može zaključati u određenom položaju, držati pogled na predmet duže od 20 sekundi, držati ruku stisnutu u šaku. U ranim fazama choree, degenerativni pacijent još uvijek može kontrolirati nehotične pokrete, ali postupno se ta sposobnost gubi.

Poteškoće s gutanjem mogu uzrokovati ulazak hrane u dišne ​​puteve. Zatim povećava rizik od razvoja upale pluća.

S vremenom se mijenjaju simptomi Huntingtonove bolesti. Tada hiperkineza može nestati, pokreti se usporiti, tonus mišića raste, pacijent se više ne može održavati kao prije. Tijekom vremena ne uspijeva izvesti ni primitivne radnje, kao što je vezanje vezica, jedenje s priborom za jelo itd.

Kada se očuva snaga mišića bolesti, nema poremećaja osjetljivosti. Tijekom vremena pojavljuje se nistagmus - bolest koja se manifestira nenamjernim oscilatornim pokretima očiju. U kasnom stadiju, pacijent pati od poremećaja mokrenja.

Kao što je već spomenuto, kod nasljedne koree javljaju se mentalni poremećaji. To se očituje povećanom razdražljivošću, poremećajima spavanja, smanjenom koncentracijom, pamćenjem. Tada se povećava rizik od loših navika, primjerice zlouporabe alkohola, uzimanja droga, hiperseksualnosti. Tijekom vremena, mentalni poremećaji postaju sve izraženiji. To se manifestira napadima agresije, zabludama, mislima o samoubojstvu i halucinacijama. Tijekom vremena, osoba postaje neadekvatna.

Pacijentove intelektualne sposobnosti brzo se smanjuju, teško mu je navigirati u poznatom okruženju, prestaje prepoznati svoje rođake. Ove negativne promjene dovode do demencije (demencije). Za takve pacijente treba stalno brinuti.

Nakon početka razvoja patologije, osoba živi ne više od 20 godina. Do smrti dolazi zbog ozbiljnih komplikacija.

Za juvenilni oblik bolesti karakterističan je maligni tijek. Hiperkineza nije tako uočljiva, međutim, epilepsija je moguća. Pacijent ima poremećen govor. Smrt je moguća nakon 8 godina.

Postavljanje dijagnoze

Najpouzdanija metoda za otkrivanje patologije je molekularno genetsko istraživanje. Najčešći materijal za analizu je krv iz vene. Pouzdanost ove tehnike dostiže 99%. Za identifikaciju mutiranog gena propisana je PCR (lančana reakcija polimeraze), tijekom koje se ispituje venska krv. Ova studija pomoći će izračunati broj ponavljanja CAG-a, ako ih ima više od 36, onda govorimo o Huntingtonovoj bolesti.

Patologija se može identificirati tijekom trudnoće ili IVF-a (tijekom odabira embrija za oplodnju). U tu svrhu korištena je i PCR metoda.

Ako sumnjate na koreu, posjetite neuropatologa. Liječnik će prikupiti anamnezu, provesti neurološke testove.

Za identifikaciju patoloških promjena u mozgu propisane su instrumentalne studije:

• Kompjutorizirana tomografija koristi se za procjenu funkcionalnosti mozga, omogućuje identificiranje povreda u njemu.
• Magnetska rezonancija je informativnija metoda od CT-a. Uz procjenu stanja mozga, MRI vam omogućuje da istražite mijelinsku ovojnicu živaca, da identificirate ili isključite autoimune bolesti.
• PET (pozitronska emisijska tomografija) vrlo je informativna metoda za procjenu intenziteta metabolizma i transporta tvari u središnjem živčanom sustavu. Tijekom zahvata pacijentu se ubrizgava radiofarmaceutik, koji se nakuplja na mjestima najintenzivnijeg metabolizma. Ova tehnika omogućuje određivanje nasljedne koree u njegovim ranim fazama čak i prije pojave prvih simptoma.

Elektroencefalografija će procijeniti električnu aktivnost mozga.

Huntingtonovo liječenje koree

Klasična i juvenilna verzija bolesti liječi se do kraja života. U tu svrhu koristili su se lijekovi. Terapeut je neuropatolog ili neurokirurg. Osim toga, pacijentu i njegovoj obitelji potrebna je pomoć psihoterapeuta, jer će patologija ionako napredovati, a to uzrokuje depresiju i depresiju.

Osim neurologa, pacijentu će možda trebati konzultirati i druge specijaliste: psihoterapeuta, logopeda, oftalmologa, gastroenterologa itd.

Kliničke preporuke za Huntingtonovu bolest su:

• Stalno uzimajte lijekove koje je propisao liječnik.
• Posjetite fizioterapeutske postupke prema preporuci stručnjaka.
• Izvodite posebne vježbe pod vodstvom instruktora.
• Prilagodite prehranu. Izbornik treba sadržavati visokokaloričnu hranu.

Glavni tretman provodi se uz upotrebu lijekova koji pomažu smanjiti ozbiljnost simptoma bolesti:

• Tetmodis, koji je vezikularni vektorski inhibitor monoamina. Ovaj pripravak na osnovi tetrabenazina smanjuje ozbiljnost hiperkineze.
• Antipsihotici, na primjer, Haloperidol, Ridazin, Moditin, Pimozid, Eglonil, Sonapaks, Azaleptin. Normaliziraju emocionalnu pozadinu, slabe neurološke poremećaje, smanjuju intenzitet poremećaja kretanja.
• Benzodiazepini su psihotropni lijekovi koji imaju sedativno, sedativno, opuštanje mišića, antikonvulzivno djelovanje. Oni pomažu u smanjenju tjeskobe, normaliziraju biokemijske procese u mozgu. U te svrhe koriste se klonazepam, fenazepam, diazepam.
• Antidepresivi. Ova skupina uključuje tricikličke (amitriptilin), kao i inhibitore ponovne pohrane serotonina (fluoksetin). Ovi lijekovi pomažu u suočavanju s depresijom, ometaju misli o samoubojstvu.
• Reserpine je lijek koji je alkaloid izoliran od zmija kože rauwolfia (grm). Smanjuje pohranu dopamina u živčanim stanicama.
• Antiepileptici na bazi valproinske kiseline pomažu zaustaviti ili ublažiti grčeve mišića, konvulzivne napade. U tu svrhu primjenjuju se Konvuleks, Depakin.
• Antiparkinsonski lijekovi (Levadopa) propisani su u kasnijim fazama patologije s povećanim tonusom mišića.

Prije toga, liječnici su pokušali izliječiti Huntingtonovu bolest operacijom. Za to su izvršene stereotaktičke operacije mozga. Međutim, operacija nije dala učinak, pa su liječnici na taj način odbili pokušati izliječiti bolest.

Moderni liječnici neprestano provode istraživanja u području genetike i molekularne biologije kako bi stvorili lijekove koji će pomoći zaustaviti povećanje ponavljanja CAG-a.

komplikacije

Kao što je već spomenuto, bolest se manifestira kao hiperkineza, tako da pacijent ne može kontrolirati svoje tijelo. Prijeti opasnost od ozljeda, gušenja tijekom obroka. Postoji mogućnost opstrukcije dišnih puteva, što može dovesti do smrti pacijenta.

Zbog mentalnih poremećaja pacijent ima opsesije, suicidalne sklonosti, neprimjerene radnje. U kasnijim fazama nastaju halucinacije, razvija se demencija.

Neko vrijeme nakon manifestacije prvih simptoma Huntingtonove bolesti, osoba gubi sposobnost samostalnog služenja. Osim toga, tijekom patologije povećava rizik od upale pluća, zatajenja srca, što može biti smrtonosno.

pogled

Hentaijeva koreja je neizlječiva patologija koja ima nepovoljnu prognozu u bilo kojem obliku. Pacijent polako gubi sposobnost da služi sam, pati od teških mentalnih poremećaja.

U klasičnoj korei, očekivano trajanje života kreće se od 15 do 20 godina. U juvenilnom obliku patologije smrtonosni se ishod javlja u prosjeku nakon 8 godina.

Najčešće pacijenti umiru zbog komplikacija. U približno 5% slučajeva smrt se javlja kao posljedica samoubojstva.

Najvažnije

Huntingtonova bolest je opasna genetska patologija koja se ne može liječiti. U klasičnoj korei pacijent umire nakon 15-20 godina, a kod maloljetnika nakon 8-10 godina. Lijekovi pomažu ublažiti simptome bolesti, ali ne prestaju njegov razvoj. Takvi pacijenti i njihove obitelji trebaju psihoterapijsku podršku kako bi ih postavili na pozitivan način i odvratili od misli o samoubojstvu.

Huntingtonova bolest - uzroci bolesti. Simptomi Huntingtonove bolesti i liječenja, video

Nasljedne duševne bolesti ovise o genetici pojedine osobe i njezinim mogućim promjenama pod utjecajem određenih vanjskih čimbenika. Ta činjenica ne znači da će se bolest definitivno manifestirati - to je samo povećani rizik od razvoja takve patologije. Huntingtonova bolest javlja se u djece već bolesne osobe u 50% slučajeva. Ova mentalna patologija ima i druga imena - chorea ili Huntingtonov sindrom, degenerativna ili progresivna kronična koreja. Saznajte kako prepoznati bolest u ranoj fazi, dobiti upute kada se otkrije.

Što je Huntingtonova koreja

Patologija živčanog sustava - Huntingtonova bolest - popraćena je demencijom, tj. demencija i postupno progresivna koreinska hiperkineza. Potonji koncept karakteriziraju brzi slučajni pokreti različite snage i intenziteta. U ranim stadijima Gentigtonove bolesti, oni nalikuju prirodnim izrazima lica i gestama, a postepenim razvojem postaju poput grimasa čak i kad jezik izlazi.

Huntingtonov sindrom se razvija u osoba u dobi od 20-30 do 50 godina. Postojao je samo jedan slučaj u povijesti kada je bolest dijagnosticirana nakon 3 godine. Genetski defekt koji dovodi do bolesti je produljenje tripletnog koda, tj. njegove kvantitativne, a ne kvalitativne promjene. Gentygtonova bolest ima nisku prevalenciju i stopu incidencije od 1 do 10 tisuća.

Uzroci bolesti

Danas je Hantingtonov sindrom pažljivo proučavan, jer bolest dovodi do neposredne invalidnosti i sve se češće pojavljuje. Glavni razlog je nasljeđivanje patološkog gena. Dijete ga prima od roditelja, što dovodi do promjena u biokemijskim procesima u neuronima mozga. Zbog takvog nepovratnog oštećenja stanica, moždana kora i subkortikalna područja jednostavno atrofiraju, što dovodi do nemogućnosti kontroliranja pokreta i Huntingtonove bolesti.

Čimbenici rizika

Opasnost od Huntingtonove bolesti je u tome što se ona češće javlja u osoba starijih od 30 godina. Takva osoba se u većini slučajeva odvijala kao roditelj, tako da je mutacija već prešla na dijete, koje kasnije može razviti patologiju. Tako su rizične kćeri i sinovi nositelja takvog gena, ali omjer onih koji su se razboljeli i onih koji nisu pokazali bolest je 50 do 50. To znači da, kako dijete raste, patologija se možda neće manifestirati.,

Simptomi Huntingtonove kore

Od trenutka kada se prvi simptomi pojavljuju do ozbiljnih znakova, pa čak i komplikacija, potrebno je oko 10-13 godina, tj. tijek Huntingtonove bolesti je spor. Kako razvoj napreduje, postupno se povećavaju sljedeće patologije:

1. Demencija. Kod osobe s Huntingtonovom bolesti, pažnja se smanjuje, pamćenje propada. Pacijent može misliti sve gore i gore, a onda nestaje kritika i procjena vlastitog ponašanja.
2. Emocionalna razdražljivost. U bolesnika s Gettonovom bolešću postoje oštri napadi panike, tjeskobe ili bijesa, koji se pojavljuju bez dobrog razloga.
3. Korejska hiperkineza. Sindrom tzv. Poremećaja i nevoljnih pokreta, koji je karakterističan za Huntingtonovu bolest i utječe najprije na mišiće lica, a zatim na udove. Promjene utječu na hod - postaje poput plesa ili oklijevanja kao da je alkoholiziran. Takvi procesi povezani su s postupnom smrću moždane kore.
4. Poremećaji govora. Prilikom razgovora pojavljuje se smacking, njuškanje i njuškanje. U kasnim fazama Huntingtonovog sindroma, govor postaje potpuno nejasan.

Osim ovih glavnih simptoma, poremećaji spavanja i endokrini poremećaji su također zabilježeni. Otprilike 20 godina nakon početka razvoja Huntingtonove bolesti, pacijenti razvijaju komplikacije u obliku zatajenja srca, upale pluća i kaheksije. Potonji koncept znači potpunu nervoznu i fizičku iscrpljenost tijela. Uzroci smrti su komplikacije, a ne simptomi Huntingtonove bolesti.

Dijagnostičke metode

Značajka Huntingtonovog sindroma je njegova teškoća u dijagnosticiranju, jer se u ranoj fazi bolest manifestira vrlo slabo, a simptomi su slični znakovima drugih mentalnih poremećaja. Ako osoba i dalje sumnja na takvu patologiju, metode njezine detekcije dijele se na:

• klinička;
• genetski;
• diferencijal.

klinički

Kliničke metode za otkrivanje Huntingtonovog sindroma uključuju:

1. Fizička metoda. U ovom stadiju utvrđuju se jasni znakovi Huntingtonove bolesti, provodi se vanjsko ispitivanje pacijenta i vrši se psihološki pregled.
2. MRI, ili magnetska rezonancija. Postupak koji vam omogućuje da isključite druge bolesti karakterizirane oštećenjem živčanih završetaka, kao što je multipla skleroza. Da bi se to postiglo, uz pomoć posebne opreme, ispituje se mozak.
3. Kompjutorska tomografija. Provedena je kako bi se adekvatno procijenilo trenutno stanje mozga i prisutnost oštećenja u njoj - atrofija moždane kore.
4. Pozitronska emisijska tomografija. Postupak uključuje davanje pacijentu posebnog pripravka koji u sebi sadrži radioaktivni izotop. Pomoću takvih manipulacija liječnik može analizirati metaboličke procese u središnjem živčanom sustavu.

Huntingtonova bolest

Huntingtonova bolest je teška, progresivna, neurodegenerativna nasljedna bolest mozga koju karakterizira kombinacija mentalnih poremećaja i koreične hiperkineze. Prevalencija ove bolesti je: 1: 10.000 populacije. Huntingtonova se bolest može razviti iu djetinjstvu iu senilnoj dobi, ali najčešće se prvi simptomi javljaju u dobi od dvadeset osam do pedeset godina.

Huntingtonova bolest - uzroci razvoja

Zbog činjenice da bolest stalno napreduje i dovodi do neizbježne invalidnosti, koja utječe na interese i pacijenta i njegovih rođaka (u djece bolesne osobe, rizik od razvoja bolesti je blizu 50%), posljednjih godina, Huntingtonova bolest posebno je proučavana. Dobiveni rezultati ozbiljno su upozorili stručnjake, jer se pokazalo da je bolest bila mnogo raširenija nego što se ranije mislilo. Gotovo 100% pregledanih slučajeva bilo je pozitivno za obiteljsku povijest. Neki znanstvenici sugeriraju da se povremeno može pojaviti novi slučaj razvoja bolesti kao posljedica genetske mutacije, ali do sada ne postoji niti jedan dokazani slučaj. Ponekad lažan dojam o odsutnosti obiteljske povijesti može biti posljedica kasnog debija bolesti i može se pogrešno klasificirati kao senilna demencija, osobito u slučajevima kada su članovi obitelji umrli od drugih uzroka prije početka bolesti.

Huntingtonova bolest - simptomi i znakovi

Bolest uvijek počinje postupno, kao da se postupno. Prvi simptomi Huntingtonove bolesti obično se pojavljuju u dobi od dvadeset pet do pedeset godina (vrlo rijetko u djetinjstvu), muškarci su češće oboljeli od žena. Prvi simptomi bolesti uključuju nervozna kretanja i nemir, koji rođaci osobe obično ne smatraju bolešću. Tijekom vremena motorički poremećaji nastavljaju napredovati, što u konačnici obično dovodi do invalidnosti. Kako Huntingtonova bolest napreduje dalje, iznenadni česti nepravilni konvulzivni pokreti trupa i udova postaju karakteristični za pacijenta, može doći do narušene artikulacije, nenamjernog jecaja i grčeva mišića lica. Koordinacija hodanja značajno trpi, hod postaje korejski (ples). Do posljednjih stadija bolesti, pamćenje ostaje netaknuto, međutim, izvršne funkcije, razmišljanje i pažnja narušeni su na samom početku razvoja bolesti. Vrlo često se u Huntingtonovoj bolesti opažaju opsesivna stanja i delirijum (shizofrenija se može pogrešno dijagnosticirati zbog ovog simptoma), povremena dezinhibicija, otuđenje, apatija i depresija. Postupno, sve funkcije koje zahtijevaju kontrolu mišića su poremećene: osoba počinje osjećati probleme s gutanjem i žvakanjem, počinje grimasu (zbog brzog kretanja očiju, poremećeni je san).

Trajanje bolesti je u prosjeku petnaest godina. U slučaju ranog početka (do dvadeset godina), bolest je praćena kognitivnim oštećenjem, ataksijom, rigidnošću i napreduje brže (oko osam godina). Epileptički napadaji kod Huntingtonove bolesti javljaju se vrlo rijetko u slučaju kasnog početka bolesti, a vrlo često u ranom obliku.

U četvrtom do petom desetljeću života Huntingtonova se bolest manifestira u progresivnoj koreoatetozi, koja je popraćena izraženim mentalnim poremećajima (depresija s čestim suicidalnim pokušajima, demencija, česta pojava agresije i iritacije). U adolescenciji, bolest se ponekad može manifestirati kao povećani akinetiko-rigidni sindrom.

Huntingtonova bolest je izuzetno spora. Invaliditet je uzrokovan i velikim promjenama u psihi i produbljivanjem poremećaja kretanja. Smrt nakon mnogo godina od samoubojstva ili interkurentne infekcije

Huntingtonova bolest - dijagnoza

U tipičnim slučajevima dijagnoza bolesti nije teška. Polako napredujući tijek, relativno kasni početak, odsustvo popratne reumatske groznice i teške demencije omogućuju eliminaciju Sidengamove koreje. Osim toga, potrebno je izvršiti diferenciranu dijagnozu s takvim bolestima kao što su nasljedna benigna korea, senilna koreja, ataksija, neuroakantocitoza, Parkinsonova bolest. U svim kontroverznim dijagnostičkim slučajevima, izravno DNK testiranje će biti odlučujući faktor.

Ključni čimbenici za ispravnu dijagnozu bolesti su razmatranje vrste nasljeđivanja i prisutnost obiteljske anamneze, tijek bolesti, prisutnost razmazane krvi u izmijenjenom obliku crvenih krvnih zrnaca, prisutnost i lokalizacija atrofičnih procesa u moždanim hemisferama.

Huntingtonova bolest - liječenje

Nažalost, do danas nije razvijen niti jedan tretman koji može zaustaviti ili barem zaustaviti napredovanje bolesti. Svi pokušaji u cilju mogućeg suzbijanja patoloških pokreta u većini slučajeva su neučinkoviti. U nekim slučajevima pacijentima se propisuju psihotropni lijekovi iz skupine antipsihotika radi smanjenja poremećaja kretanja i korekcije emocionalnih poremećaja. Kako bi se smanjila ozbiljnost simptoma Huntingtonove bolesti, razvijen je lijek Tetrabenazin koji je nakon toga odobren 2008. godine. Takvi lijekovi kao što su Rematsemid i Amantadin još su u fazi testiranja, ali su već pokazali pozitivne rezultate. Da bi se ublažila rigidnost i hipokinezija mišića, propisuju se antiparkinsonici. Valproična kiselina se koristi za ublažavanje mioklonične hiperkinezije. Za poremećaje u ponašanju i psihoze propisani su atipični antipsihotici. Inhibitori ponovnog preuzimanja mirtazapina i serotonina široko se koriste za uklanjanje depresije.

Prognoza Huntingtonove bolesti u većini je slučajeva nepovoljna. Smrtni slučajevi zbog različitih komplikacija (kongestivna srčana aktivnost, upala pluća i sl.) Obično se javljaju deset do dvanaest godina nakon početka progresije bolesti.

Horetina Huntington (Huntingtonova bolest) - opis sindroma, dijagnoza i mogućnost liječenja

1. Što je to? 2. Epidemiologija i prevalencija 3. Uzroci bolesti 4. Malo o patogenezi 5. Klinička slika i znakovi 6. Dijagnoza 7. Liječenje koreje

U neurologiji postoje mnoge nasljedne bolesti koje se manifestiraju kao poremećaj motoričke sfere. Istaknuti predstavnik takvog poremećaja je Huntingtonova bolest ili, kao što se ponekad naziva u literaturi o prevođenju, Huntingtonova bolest.

Ova bolest je "velika", sa stajališta da vodi cijelu obitelj ekstrapiramidalne hiperkineze, koja se javlja sa znakovima koreje, koreje. Što je Huntingtonova koreja? Možete pronaći nekoliko definicija. Pokušajmo “konstruirati” najpotpuniji odgovor od njih.

Što je to?

Göngtingtonova bolest (Huntingtonova koreja) je polagano, kronična, degenerativna, stalno progresivna bolest ekstrapiramidalne podjele središnjeg živčanog sustava koja se manifestira kao hiperkinezija u obliku koreje, kao i progresivna demencija i mentalni poremećaji.

Treba odmah reći da je Huntingtonova bolest od danas neizlječiva, a za razliku od multiple skleroze, liječnici nemaju priliku značajno odgoditi rok. Jedina stvar koju moderna medicina može učiniti je da ublaži simptome bolesti i ostatak života učini što ugodnijim i sigurnijim za pacijenta i druge.

Epidemiologija i prevalencija

Učestalost pojave ove bolesti je mala, ali konstantna. Ona se kreće od 2 do 7 slučajeva na 100.000 stanovnika. Huntingtonova bolest javlja se posvuda i više ili manje ravnomjerno je raspoređena širom svijeta.

Budući da je Huntingtonova bolest rijetka, prvi je opis napisao poznati američki liječnik Huntington (Huntington) tek 1872. godine i dobila je njegovo ime. Što se tiče izraza “chorea”, to znači “ples”. Usput, otuda i naziv "koreografija". Prva stvar koja vas uhvati u oči je potpuno neuređen, kaotičan i poremećen pokret u najrazličitijim skupinama mišića kod pacijenta koji nije sklon stereotipnosti. Upravo ti simptomi određuju ime bolesti.

Prema Međunarodnoj klasifikaciji bolesti (ICD 10), Huntingtonova je bolest kodirana kao G 10 i uključena je u skupinu sistemskih atrofija središnjeg živčanog sustava. Stoga je glavni patološki mehanizam razvoja kliničkih znakova atrofija. Koji su uzroci Huntingtonove bolesti?

Uzroci bolesti

U 20. stoljeću, zbog razvoja genetike, postalo je poznato da se ova bolest nasljeđuje, a vrsta nasljeđivanja je autosomno dominantna. To znači da, najvjerojatnije, osoba sa simptomima koreje ima bolesnog roditelja, a on će sam doprinijeti rođenju bolesnog djeteta. Za Huntingtonovu bolest, ta je šansa 50%, pa se jednostavno ne preporuča imati djecu, osobito bolesne muškarce. Šansa da se bolest prenese na nasljedstvo veća je od mogućnosti bolesnih žena.

Muškarci češće obole od žena. Genetički, govorimo o lokalizaciji defektnog gena na kratkom kraku 4 kromosomska para. Odgovarajući protein se naziva "huntingtin". Molekularna osnova Huntingtonove bolesti je mutacija u kojoj se povećava broj "praznih" ponavljanja, koje prethode kodiranju za sintezu glutamina. Obično je broj ovih ponavljanja obično 36, a kod koreje njihov se broj povećava s 37 na čak 121.

Kao rezultat toga, počinje sinteza abnormalnog proteina, što uzrokuje smrt i distrofiju neurona s godinama.

Vrlo je važno provesti genetska i molekularna istraživanja. Dokazano je da što je taj "rep" više, to se bolest nastavlja ranije, a brže dolazi do smrtnog ishoda.

Još jedna uznemirujuća činjenica za muškarce je stalno povećanje šanse neispravnog gena koji se pojavljuje kod rođenja samo dječaci. Ako se djevojčica rodi, ona može vratiti ovo „nasljeđe“ natrag i ponovno smanjiti vjerojatnost da će pacijent biti u obitelji.

U slučaju da osoba nije bolesna prije 50-55 godina, to ne znači ništa. Obično, u dobi od 70 godina, vlasnici neispravnog Hunttina obolijevaju u 100% slučajeva. Nema skrivenog stanja nositelja. Svatko se razboli.

Malo o patogenezi

Nije slučajno da je u međunarodnoj klasifikaciji Getrijeve koree klasificirana kao atrofija. Postoji manjak gama-aminobutirne kiseline, glavnog "inhibitornog" posrednika u središnjem živčanom sustavu. Zatim je smanjen metabolizam dopamina. Kao rezultat toga, kontrola nad prijateljskim pokretima, toniranje mišića agonista i antagonista potpuno se "raspada", zbog čega dolazi do "motornog kaosa", koji se u čistom obliku može nazvati "Huntingtonov sindrom".

Atrofija moždane supstance se morfološki povećava, a najteže povrede i degeneracija javljaju se u bazalnim ganglijima, koji su potpuno prenapučeni glijalnim stanicama na štetu živčanog tkiva.

Klinička slika i znakovi

Simptomi Huntingtonove koreje vrlo su rijetko viđeni kod osoba mlađih od 20 godina, a rijetko se javljaju u bolesnika starijih od 60 godina. S praktične točke gledišta, što su se kasnije pojavile koreične hiperkineze, prognoza je bolja, ali prognoza je relativna: budući da prolazi 12 godina od pojave simptoma do smrti, smrtni ishod može se približiti očekivanom trajanju života. To je cijeli "optimizam".

Što prije počne bolest, to se brže događa demencija, dezintegracija osobnosti i smrt pacijenta.

Postoje dva oblika bolesti: klasična, debitirana nakon 40 godina, te maloljetnička ili Westphalova varijanta. To je više zloćudno, javlja se na drugom, au vrlo rijetkim slučajevima i na prvom desetljeću života. Omjer ovih oblika je 10: 1 u korist klasičnog oblika. Bolest u klasičnoj verziji karakteriziraju sljedeće značajke:

• među potpunim zdravljem, čudnosti se pojavljuju u finim motoričkim sposobnostima mišića lica. Kretanje je okarakterizirano kao grimasa, smacking, frowning, razne uzdahe, zvukovi. Figurativno govoreći, postoji "spretnost lica";
• progresivna korejska hiperkineza, obuhvaća sve nove mišićne skupine. Pacijent grimasa, pleše, prelazi udove, tetura. Grijanje se nastavlja. Zatim, hiperkineza ulazi u mišiće gutanja. Povreda fonacije i gutanja. Osoba ne može ostati uz pomoć snage volje čak 15-20 sekundi. Kao rezultat toga, on mora jesti uz pomoć, jer nije u stanju uvući žlicu u usta;
• s progresijom bolesti, chorea ustupa mjesto simptomima gubitka: urinarnim poremećajima, smanjuje motoričku aktivnost. Aktivno uništio psihu. U početku se javljaju jednostavni poremećaji: oštećenje sna i pamćenja;
• u budućnosti se javlja ozbiljna patologija psihotične razine: pokušaji suicida, delirij, agresivno ponašanje. Demencija napreduje, kritika se smanjuje, intelekt opada. Pacijenti ne prepoznaju rođake, poznato mjesto, krevet i vrlo su teški pokusi za voljene.

U pravilu, bolest završava smrću u stadiju marazma, zbog rana od tlaka, dodatka sekundarnih infekcija, iscrpljenosti, upale pluća, crijevne pareze.

dijagnostika

Važno je zapamtiti da niti jedan test, nema MR i ispitivanja tisuća neurologa neće moći potvrditi dijagnozu, jer za to postoji molekularno genetska metoda. Samo na otkrivanje "praznih" sekvenci više od 36 i na temelju točne dijagnoze chorea Huntington. Temelji se na PCR reakciji za koju se prikuplja krv pacijenta. Sve ostale metode dijagnosticiranja bolesti su samo metode „pravednog povlačenja novca“, a uz jaku sumnju na koreju potrebno je započeti i završiti molekularnu dijagnostiku.

Liječenje koreje

Tretiranje Getrea chorea je simptomatsko i palijativno. To znači da je u ranim stadijima razvoja bolesti potrebno nositi se s hiperkinezom, koja bolesnike onesposobljava. Pokušaji kirurškog liječenja bili su nedjelotvorni, a sada se koriste sljedeći lijekovi:

• Triftazin kao dopaminski antagonist u kombinaciji s trankvilizatorima;
• tetrabenazin za ublažavanje hiperkineze;
• razni neuroleptici, od “teškog” - haloperidola do “laganog” - “Sonapaks” i “Eglonil”. Osim što olakšavaju koreju, pomažu u suočavanju s mentalnim poremećajima;
• propisuju se antidepresivi (triciklički i SSRI), u ranim stadijima bolesti, radi suzbijanja depresije i suicidalnog ponašanja;
• u slučaju progresije bolesti s povišenim tonusom mišića, koristi se levodopa. U pravilu, godina kada se tonus mišića povećava, signalizira početak drugog, posljednjeg stadija bolesti, na kojem počinje progresija demencije i gubitak osobnosti.

Budući da liječenje Huntingtonove koreje s poznatim lijekovima ne dovodi do izlječenja, znanstvenici neprestano provode istraživanja. Budući da je genetski uzrok bolesti već pronađen, moguće je da će biti moguće stvoriti bilo koji lijek ili tehnologiju koja će djelovati na genetskoj razini.

U ekstremnim slučajevima, čak i ako nije moguće pronaći lijek za ljude od bolesti, sadašnji stupanj razvoja znanosti i tehnologije omogućuje da se "ispravi" neispravni fragment u odgovarajućem kromosomu prije oplodnje. Stoga je moguće da će pacijenti s tako ozbiljnom bolešću kao Huntingtonova koreja uskoro moći roditi zdravu djecu.

To će biti važan korak prema smanjenju vjerojatnosti pobola u obitelji. Neće biti akumulacije rizika u muškoj liniji i, u ovom slučaju, šansa da se razbolite ovom bolešću neće se razlikovati od prosjeka. To će biti prvi korak prema oslobađanju čovječanstva od još jedne bolesti, koja nas lišava najdubljeg - uma.